Trombofilia związana z chromosomem X ze zmutowanym czynnikiem IX (czynnik IX Padua)

Przedstawiamy przypadek młodzieńczej trombofilii związanej z substytucją leucyny na argininę w pozycji 338 (R338L) w genie czynnika IX (czynnik IX-R338L). Poziom zmutowanego białka czynnika IX w osoczu był prawidłowy, ale aktywność krzepnięcia czynnika IX z probandu była w przybliżeniu ośmiokrotnie wyższa od poziomu normalnego. In vitro rekombinowany czynnik IX-R338L wykazywał specyficzną aktywność, która była 5 do 10 razy większa niż w rekombinowanym czynniku IX typu dzikiego. Substytucja R338 powoduje mutację wzmocnienia funkcji, co powoduje, że czynnik IX jest nadczynny.
Wprowadzenie
Zakrzepica żylna u pacjentów w wieku poniżej 45 lat, schorzenie, które często wiąże się z rodzinną historią zakrzepicy i nawracającymi epizodami zakrzepicy, jest charakterystyczne dla dziedzicznej tendencji do zakrzepicy (tj. Trombofilii). Trombofilia jest najczęściej związana z mutacją zysku-funkcji w genie czynnika V (czynnik V Leiden) lub w genie protrombiny, wariant 20210A.1 Badania wykazały, że podwyższony poziom czynnika IX jest również niezależnym czynnikiem ryzyka dla zakrzepica żylna.2,3 Częstość występowania wysokiego poziomu czynnika IX wynosi 20% wśród pacjentów z zakrzepicą żylną i 5% w populacji ogólnej. Molekularna podstawa zwiększonego poziomu czynnika IX w osoczu jest nieznana, jednak.4-6 Tutaj opisujemy przypadek trombofilii związanej z chromosomem X z mutacją zysku funkcji (R338L) w genie czynnika IX (czynnik IX Padwa ).
Opis przypadku
Proband to 23-letni biały człowiek, którego rodzina pochodzi z północno-wschodniego regionu Włoch. Został przyjęty do Oddziału Zakrzepicy w Szpitalu Uniwersyteckim w Padwie z rozpoznaniem okluzyjnej zakrzepicy żył głębokich żył w prawej nodze; diagnoza została potwierdzona na ultrasonografii kompresyjnej. Zdarzenie miało miejsce kilka dni po łagodnym rozciąganiu mięśniowym. Nie było klinicznych ani fizycznych dowodów na ogólnoustrojową chorobę lub zażywanie narkotyków. Przeprowadzono heparynę drobnocząsteczkową (nadroparynę) w dawce 100 U na kilogram masy ciała dwa razy na dobę i warfarynę w dawce dostosowanej do osiągnięcia terapeutycznego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) od 2,0 do 3,0, oraz w 14-miesięcznym okresie obserwacji nie wystąpiła nawracająca zakrzepica. Ultrasonografia kompresyjna wykonana rok po początkowym zdarzeniu wykazała częściową rekanalizację żył udowo-podkolanowych. Żaden członek rodziny nie miał historii zakrzepicy żylnej.
Metody
Testy krzepnięcia
Przeprowadzono testy krzepliwości krwi i oceniano pacjenta pod kątem trombofilii w sposób opisany powyżej. 87,8 Poziomy aktywności czynnika IX mierzono za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia za pomocą odczynnika Actin (Siemens), a poziomy antygenu oznaczane przy użyciu przeciwciał poliklonalnych o dopasowanej parze (Affinity Biologicals). Osocze otrzymano od 80 do 100 zdrowych osobników obu płci (przedział wiekowy, 20 do 60 lat) do stosowania jako puli referencyjnej dla wszystkich testów. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę.
Izolacja czynnika IX z osocza i sekwencjonowanie genu czynnika IX
Z 40-ml próbek osocza uzyskanych z probandu i kontroli, czynnik IX wyizolowano za pomocą chromatografii powinowactwa z użyciem anty-ludzkiego czynnika IX Sepharose (AHIX-5041-S, Haematologic Technologies) i za pomocą jonowymiennej chromatografię z użyciem pożywki Q Sepharose Fast Flow.9. Uzyskano genomowy DNA, a gen czynnika IX zsekwencjonowano za pomocą systemu detekcji sekwencji ABI PRISM 3700 (Applied Biosystems)
[patrz też: cena morfologii, lewatywa jako kara, dyżury aptek wołów ]

Powiązane tematy z artykułem: cena morfologii dyżury aptek wołów lewatywa jako kara