Randomizowana, kontrolowana próba aerosolowanej szczepionki przeciw odrze AD 2

Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo miała dostęp do niezaślepionych danych w celu oceny poważnych zdarzeń niepożądanych. Grupa rozwoju produktu (patrz Dodatek dodatkowy, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie) dokonała przeglądu postępów. Komisje etyczne WHO, Christian Medical College (w Vellore, Indie), Narodowy Instytut Wirusologii i Centrum Badawcze Szpitala Króla Edwarda Pamięci (w Pune w Indiach) zatwierdziły protokół. Badanie zostało zaprojektowane i przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej15 i Dobrej Praktyki Laboratoryjnej16. Instytut Surumu w Indiach dostarczył bezpłatnie wszystkie szczepionki, a Aerogen dostarczył urządzenia do dostarczania bezpłatnie. Dodatkowe szczegóły dotyczące projektu badania, postępowania i analizy znajdują się w dodatkowym dodatku i pełnym protokole, w tym w planie analizy statystycznej, dostępnym na stronie.
Uczestnicy badania i ustawienie kliniczne
Badanie przeprowadzono w wioskach obsługiwanych przez osiem głównych ośrodków zdrowia w Pune. Jedno z badań wykazało, że ponad 90% niemowląt w Pune karmi się piersią od urodzenia, a mediana wynosi 4,7 miesiąca.17 Dzieci w wieku od 9,0 do 11,9 miesiąca były uprawnione do udziału w badaniu, jeśli miały otrzymać szczepionki przeciw odrze. Dzieci zostały wykluczone z uczestnictwa, jeżeli nie kwalifikują się do otrzymania szczepionki przeciw odrze zgodnie z kryteriami WHO.18
Randomizacja i szczepienia
Od 20 grudnia 2009 r. Do 5 kwietnia 2010 r. Losowo przydzieliliśmy dzieciom, w stosunku 1: 1, szczepionkę przeciwko odrze za pomocą inhalacji aerozolowej lub wstrzyknięcia podskórnego. Szczegółowy opis procesu randomizacji znajduje się w Dodatku Uzupełniającym. Po otrzymaniu pisemnej świadomej zgody od rodziców lub opiekunów dzieci, pielęgniarki przeprowadziły konsultację z centralną usługą internetową i zapisały zadania badawcze. Na stronie Vadu, która jest częścią systemu nadzoru demograficznego, wybrano 19 losowych podgrup 100 dzieci, aby pobrać krew w dniu 28 lub dniu 364 w celu monitorowania odpowiedzi serologicznych.
Zastosowaliśmy szczepionkę przeciwko odrze (Serum Institute of India), na podstawie licencji WHO, która zawierała co najmniej 1000 wirusowych jednostek zakaźnych żywego atenuowanego szczepu wirusa odry Edmonston-Zagreb w każdej dawce. Szczepionkę dostarczono w 10-dawkowych fiolkach.
Pielęgniarki przeprowadziły rekonstytuowanie 10-dawkowych fiolek ze szczepionką przeciwko odrze i przechowywano je do momentu użycia w temperaturze od 2 do 8 ° C. Rozpuścili szczepionkę do dostarczania aerozolu w 2 ml rozcieńczalniku i podano pojedynczą dawkę 0,2 ml, rozpylaną przez 30 sekund przez jednorazową nieużywaną maskę na twarz, przy użyciu zasilanego baterią nebulizatora z wibrującą siatką Aeroneb (Aerogen). Nebulizator wytwarzał aerozol o medianie objętościowej wynoszącej 5,1 .m (geometryczne odchylenie standardowe, 2,1 .m), ustalone za pomocą dyfrakcji laserowej (Spraytec) (szczegóły podano w Dodatku uzupełniającym) .14 Pielęgniarki przeprowadziły rekonstytucję szczepionki do dostarczania podskórnego. w 5 ml rozcieńczalniku i podano pojedynczą dawkę 0,5 ml do lewego ramienia. Pomieszczenia do dostarczania szczepionek w postaci aerozolu i szczepionek podskórnych były oddzielne, tak że dzieci otrzymujące szczepionkę podskórną nie były przypadkowo narażone na działanie szczepionki w aerozolu. Odtworzoną szczepionkę odrzucono po 6 godzinach.
Punkty końcowe
Immunogenność
Wstępnie zdefiniowanym pierwszorzędowym punktem końcowym była seropozytywność dla przeciwciał surowicy przeciw odrze 91 dni po szczepieniu. Zdefiniowaliśmy seropozytywność jako 0,1 lub więcej jednostek gęstości optycznej w badaniu immunoenzymatycznym (ELISA) (Enzygnost Anti-Odra Virus / IgG, Siemens) lub, w próbkach zawierających mniej niż 0,1 jednostek gęstości optycznej, stężenie przeciwciała przeciw odrze w 120 mIU na mililitr lub więcej, zmierzone za pomocą testu neutralizacji łysinek (PRNT). Algorytm testowy oparto na badaniu, które wykazało dodatnią wartość predykcyjną 99,4% dla ELISA (wartość odcięcia, 0,1 jednostki gęstości optycznej) w porównaniu z PRNT (wartość odcięcia, 120 mIU na mililitr) .20
Wszystkie próbki na początku i w dniu 91 badano za pomocą testu ELISA. Próbki zawierające mniej niż 0,1 jednostki gęstości optycznej i wszystkie próbki z miejsca Vadu były testowane za pomocą PRNT. Sparowane próbki przed szczepieniem i po szczepieniu zostały przetestowane w tej samej serii. Wszystkie próbki zostały przetestowane w dziale referencji wirusów, Public Health England (wcześniej Wielka Brytania Health Protection Agency), Wielka Brytania, w marcu 2012. Próbki zostały przetestowane w Pune, ale wyniki losowej 10% próbki ELISA i Analizy PRNT nie spełniały wcześniej określonych kryteriów zapewnienia jakości, więc wszystkie próbki zostały wysłane do Zjednoczonego Królestwa.
Wstępnie określonymi punktami końcowymi były serokonwersja i średnie geometryczne stężenia przeciwciał
[hasła pokrewne: preparat do dezynfekcji powierzchni, lordoza lędźwiowa zniesiona, złamanie nosa objawy ]

Powiązane tematy z artykułem: lordoza lędźwiowa zniesiona preparat do dezynfekcji powierzchni złamanie nosa objawy