Korekta zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X przez allogeniczny przeszczep szpiku kostnego cd

Profilaktyka przeciw infekcji obejmowała hospitalizację w jednostce izolacyjnej Trexlera, doustne podawanie niewchłanialnych antybiotyków i cotygodniowe leczenie dożylną immunoglobuliną (200 mg na kilogram) przez cztery miesiące. Metody
Polimorfonuklearne komórki i komórki jednojądrzaste wyizolowano z krwi poddanej działaniu heparyny przez ekspozycję na dekstran, a następnie wirowanie Ficoll-Hypaque. Test E-rozety przeprowadzono przez inkubację komórek jednojądrzastych z czerwonymi komórkami leczonymi neuraminidazą od owcy.
Monocyty i limfocyty B wyizolowano przez sortowanie za pomocą specyficznego wobec CD14 przeciwciała LeuM3 (Becton Dickinson, San Diego, CA) i przeciwciała specyficznego względem CD19 (Becton Dickinson), odpowiednio, w sorterze komórek FACStar Plus (Becton Dickinson).
Ekspresję liganda CD40 oceniono za pomocą białka fuzyjnego CD40-immunoglobuliny (CD40-Fc) 22, jak opisano poprzednio, 3 po pięciogodzinnej inkubacji komórek tworzących E-rozeta z octanem mirystynianu forbolu i jonomycyną. Continue reading „Korekta zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X przez allogeniczny przeszczep szpiku kostnego cd”

Korekta zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X przez allogeniczny przeszczep szpiku kostnego ad

Wiązanie mierzono fluorescencyjną hybrydyzacją in situ na komórkach CD3 + bramkowanych elektronicznie. Fluorescencję mierzono w arbitralnych jednostkach. Linie przerywane oznaczają nie wybarwione komórki, a linie ciągłe aktywują komórki T. Wartości powyżej słupków są wartościami procentowymi komórek dodatnich. Rycina 3. Continue reading „Korekta zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X przez allogeniczny przeszczep szpiku kostnego ad”

Korekta zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X przez allogeniczny przeszczep szpiku kostnego

Zespół hiper-IgM sprzężony z chromosomem X jest rzadką chorobą niedoboru odporności, w której zdolność komórek B do zmiany produkcji immunoglobulin z IgM na IgG, IgA i IgE jest wadliwa.1 Różnorodne mutacje genu kodującego ligand CD40 powodują niedobór odporności.2-6 Funkcjonalnym efektem mutacji jest to, że ligand CD40 na komórkach T nie może oddziaływać z glikoproteiną CD40 na powierzchni komórek B. Ta interakcja normalnie pośredniczy w przełączaniu klasy immunoglobulin przez komórki B. Niedobór IgG i IgA prowadzi do nawracających infekcji dróg oddechowych, którym można zapobiec dzięki dożylnej immunoglobulinie.1 Pacjenci z zespołem hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X są również podatni na neutropenię, zaburzenia autoimmunologiczne i chłoniaki.1.7 Niektóre są podatne na infekcje mikroorganizmami oportunistycznymi, takimi jak Pneumocystis carinii, Histoplasma capsulatum i cryptosporidium.1,8-13 Cryptosporidium powoduje nieodwracalną biegunkę i jest związane z zapaleniem dróg żółciowych i marskością wątroby. Chociaż odporność komórkowa jest normalna w zespole hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X, występowanie tego rodzaju zakażeń sugeruje defekt komórki T, prawdopodobnie związany z zaburzonymi interakcjami pomiędzy komórkami T i makrofagami 14 i komórkami nabłonka za pośrednictwem glikoproteiny CD40 i CD40. ligand.15 Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego może wyleczyć zaburzenia genetyczne wpływające na komórki szpiku kostnego, takie jak .-talasemia, 16 ciężkich złożonych niedoborów odporności, 17 zespół Wiskotta-Aldricha, 18 zespół limfoproliferacyjny sprzężony z chromosomem X, 19 i niedobór adhezji leukocytów. Continue reading „Korekta zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X przez allogeniczny przeszczep szpiku kostnego”

Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection ad

Ostateczna analiza (przeprowadzona w dniu 10 lipca 1994 r.) Obejmowała dziewięciu dodatkowych pacjentów, którzy następnie ukończyli reżim leczenia. Ocena pacjentów
Ocenę kliniczną i testy laboratoryjne przeprowadzono co tydzień od dnia rejestracji do 6 tygodnia, a następnie co sześć tygodni do końca okresu próbnego. Kolejne oceny przeprowadzano co 2 tygodnie przez 4 tygodnie po zaprzestaniu leczenia próbnego, następnie co 12 tygodni do końca pierwszego roku, a następnie co 6 miesięcy przez kolejne 2 lata. Pomiary laboratoryjne obejmowały rutynowe oznaczenia poziomów chemicznych we krwi, podgrup T-limfocytów, antygenu p24 i wiremii (liczba kopii HIV RNA na mililitr surowicy) .7 Analiza genu odwrotnej transkryptazy HIV w kodonie 21517 została przeprowadzona przy rejestracji i sześć miesięcy. Ocenę wiremii przeprowadzono w próbkach krwi pobranych od 53 pacjentów (23 w grupie zydowudyny i 30 w grupie placebo) i zamrożonych w -75 ° C. Continue reading „Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection ad”

Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection ad 7

Po pierwszym miesiącu terapii antygen p24 był niewykrywalny u większego odsetka pacjentów w grupie zydowudyny niż w grupie placebo, ale różnica nie była znacząca. Podobnie zaobserwowaliśmy zmniejszenie wiremii w obu grupach pod koniec okresu próbnego, które było bardziej wyraźne u biorców zydowudyny niż u biorców placebo, pomimo wyższego miana wirusa w grupie zydowudyny w linii podstawowej. Jednak nie było znaczącej różnicy w wiremii między dwiema grupami leczenia, chociaż odnotowano dalszy średni spadek około 0,5 RNA kopii na mililitr w grupie zydowudyny w okresie próbnym. Dane te wskazują, że zydowudyna częściowo hamuje replikację HIV. Nie oceniano wpływu leczenia na liczbę latennie zakażonych komórek lub na główny rezerwuar wirusa (tj. Continue reading „Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection ad 7”

Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection ad 6

Ciężkie działania toksyczne we wczesnym stadium zakażenia HIV są rzadko spotykane przy stosowaniu tego leku, szczególnie w dawce, której używaliśmy (500 mg na dobę) .20 Kilka przypadków, w których lek został wycofany z powodu klinicznej nietolerancji lub poważnych nieprawidłowości w testy laboratoryjne potwierdzają niską toksyczność zydowudyny w pierwotnym zakażeniu wirusem HIV, jak opisano wcześniej.21 Wpływ zydowudyny na czas trwania ostrego zespołu retrowirusowego nie mógł być w pełni oceniony ze względu na opóźnienia w zapisywaniu pacjentów i rozpoczęciu terapii lekowej. Podobne problemy zgłaszano podczas systematycznego testowania antygenu p24 w oddziale ratunkowym, 22, w którym żaden z pacjentów z potwierdzoną serokonwersją nie otrzymał diagnozy w czasie ostrego zespołu retrowirusowego.
Tempo postępu choroby w naszym badaniu było wysokie, biorąc pod uwagę krótki okres obserwacji. U wszystkich ośmiu pacjentów z oportunistycznymi zakażeniami udokumentowano serokonwersję, z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV i dodatnim wynikiem testu. Wysoka częstość występowania drobnych infekcji oportunistycznych jest zgodna ze słabym długoterminowym wynikiem u pacjentów z pierwotnym objawowym zakażeniem wirusem HIV.23-27 Wszystkie infekcje oportunistyczne zostały sklasyfikowane jako drugorzędne, a siedem zdiagnozowano w grupie placebo. Continue reading „Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection ad 6”

Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection ad 5

Liczby powyżej słupków w panelu A oznaczają liczbę pacjentów. Poziomy RNA HIV są wyrażane jako liczba kopii RNA przekształconych w logach na mililitr. Po włączeniu antygen p24 wykryto u 67 procent biorców zydowudyny w porównaniu z 53 procentami biorców placebo (tabela 1), ale w trakcie obserwacji odsetek pacjentów z antygenemią p24 był mniejszy w grupie zydowudynowej niż w grupie otrzymującej zydowudynę. grupa placebo (Figura 3A). Różnica między tymi dwiema grupami nie była istotna statystycznie. Continue reading „Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection ad 5”

Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection czesc 4

Względne ryzyko progresji choroby w grupie zydowudyny, w porównaniu z grupą placebo, wynosiło 0,08 (przedział ufności 95%, 0,01 do 0,76, P = 0,03). AIDS rozwinęło się później u jednego z pacjentów z objawami w grupie placebo. Doszło do dwóch zgonów, zarówno pod nieobecność wykrywalnych zdarzeń związanych z HIV. Jeden pacjent z grupy zydowudyny zmarł w 81. tygodniu (przedawkowanie narkotyków dożylnie), a jeden pacjent z grupy placebo zmarł w 14 tygodniu (samobójstwem). Continue reading „Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection czesc 4”

Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection cd

Z powodu utrzymujących się nudności zażywanie leku przerwano u dwóch pacjentów z grupy zydowudyny. Leczenie przerywano u pozostałych 10 pacjentów na ich prośbę. Leczenie antywirusowe o otwartym oznaczeniu
Otwarte leczenie antywirusowe rozpoczęto u 21 pacjentów w okresie obserwacji (u 2 pacjentów w trakcie sześciomiesięcznego okresu próbnego iu 19 pacjentów po nim). Powodem otwartego stosowania leków antywirusowych w okresie próbnym była mała liczba limfocytów CD4 w jednym przypadku i preferencje pacjenta w innym; obaj pacjenci byli w grupie placebo. Po zakończeniu okresu próbnego dziewięciu pacjentów z grupy zydowudyny otrzymało otwarte leczenie przeciwwirusowe z powodu małej liczby CD4 (u 4 pacjentów), nawracającej antygenemii p24 (w jednym) lub obu (w dwóch) lub na życzenie pacjenta (w dwóch ). Continue reading „Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection cd”

Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection ad

Ostateczna analiza (przeprowadzona w dniu 10 lipca 1994 r.) Obejmowała dziewięciu dodatkowych pacjentów, którzy następnie ukończyli reżim leczenia. Ocena pacjentów
Ocenę kliniczną i testy laboratoryjne przeprowadzono co tydzień od dnia rejestracji do 6 tygodnia, a następnie co sześć tygodni do końca okresu próbnego. Kolejne oceny przeprowadzano co 2 tygodnie przez 4 tygodnie po zaprzestaniu leczenia próbnego, następnie co 12 tygodni do końca pierwszego roku, a następnie co 6 miesięcy przez kolejne 2 lata. Pomiary laboratoryjne obejmowały rutynowe oznaczenia poziomów chemicznych we krwi, podgrup T-limfocytów, antygenu p24 i wiremii (liczba kopii HIV RNA na mililitr surowicy) .7 Analiza genu odwrotnej transkryptazy HIV w kodonie 21517 została przeprowadzona przy rejestracji i sześć miesięcy. Ocenę wiremii przeprowadzono w próbkach krwi pobranych od 53 pacjentów (23 w grupie zydowudyny i 30 w grupie placebo) i zamrożonych w -75 ° C. Continue reading „Kontrolowane badanie Zydowudine in Primary Human Immunodeficiency Virus Infection ad”