Multicenter Analiza mutacji glukocerebrozydazy w chorobie Parkinsona ad 5

Dane z czterech ośrodków zostały wyłączone w tej analizie, ponieważ nie dostarczono indywidualnych kontroli (Hajfa, Izrael) lub mutacje nie znalazły się wśród kontroli (Brazylia, Singapur i Tybinga, Niemcy). Wyniki analizy dowolnej mutacji GBA jako zmiennej niezależnej (Figura 1A) pokazują, że każdy ośrodek miał nadreprezentację mutacji u pacjentów w porównaniu z kontrolami, chociaż przedziały ufności różniły się znacznie. Osiem ośrodków miało iloraz szans większy niż 5. Całkowity łączny współczynnik szans pokazuje, jak bardzo przedział ufności jest skrócony, gdy dane z poszczególnych ośrodków są połączone. Pokazano również indywidualne ilorazy szans dla mutacji punktowych LA444P i N370S w GBA (odpowiednio fig. 1B i 1C). Chociaż iloraz szans dla każdej mutacji jest zdecydowanie dodatni, były one wyższe dla L444P.
Połączone ilorazy szans z analiz Mantela-Haenszela były homogenne dla L444P i N370S (odpowiednio P = 0,35 i P = 0,50, test Woolfa dla heterogeniczności). To odkrycie pozwala na zaufanie w raportowaniu łącznych szans dla Mantel-Haenszel dla N370S (iloraz szans, 3,96, przedział ufności 95% [CI], 2,60 do 6,02) i L444P (iloraz szans, 6,73, 95% CI, 4,50 do 15,42) . Jednak iloraz szans Mantela-Haenszela dla dowolnej mutacji GBA był znacząco niejednorodny (P = 0,02 według testu Woolfa dla heterogeniczności). Po wykluczeniu danych z Japonii i Norwegii iloraz szans został nieznacznie osłabiony (5,43; 95% CI, 3,89-7,57), ale heterogeniczność nie była już znacząca (P = 0,41 według testu Woolfa na heterogeniczność), a ponadto z wyłączeniem Tel Avivu dane dały jednorodny iloraz szans (P = 0,34 według testu Woolfa dla heterogeniczności) 5,30 (95% CI, 3,59 do 7,94). Niezależne wyłączenia danych z Norwegii lub Japonii dały jednorodne ilorazy szans (dane dla Japonii wykluczone: iloraz szans, 4,91, 95% CI, 3,60 do 6,70, P = 0,14 według testu Woolfa dla heterogeniczności, dane z Norwegii wykluczone: iloraz szans, 6,35, 95% CI, 4,60 do 8,75, P = 0,10 według testu Woolfa dla heterogeniczności) (Figura 1D). Dzięki temu możemy z całą pewnością stwierdzić, że iloraz Mantela-Haenszela wynosi 5,43 dla mutacji GBA, u pacjentów w porównaniu do kontroli, nawet jeśli te ośrodki są wykluczone.
Ogólnie rzecz biorąc, podczas badań przesiewowych wyłącznie na obecność N370S i L444P, jedną z tych dwóch mutacji stwierdzono u 15% żydowskich pacjentów aszkenazyjskich w porównaniu do 3% kontroli Żydów aszkenazyjskich oraz 3% nieżydowsko-żydowskich pacjentów w porównaniu z mniej niż 1% nie-aszkenazyjskich kontroli żydowskich. Jednak częstość występowania N370S u pacjentów żydowskich aszkenazyjskich różniła się między ośrodkami. Preparatu N370S nie obserwowano u żadnych pacjentów w Azji ani u osób kontrolnych.
Ryc. 2. Ryc. 2. Rozkłady mutacji u badanych pacjentów aszkenazyjskich pochodzenia żydowskiego i nieżydowskiego pochodzenia. Dane przedstawiono dla pacjentów z chorobą Parkinsona, z liczbami (i odsetkami) pacjentów w nawiasach. W sumie 20% żydowskich pacjentów aszkenazyjskich miało mutację GBA (panel A). Wśród nieżydowsko-żydowskich pacjentów, dla których przeprowadzono pełne sekwencjonowanie, w sumie 7% miało mutacje GBA (panel B). Inne allele to D140H, F216Y, N370K, D380N, F213I, G193W, G344S, K198T, K27R, L336P, L371I, Q497R, R131C, R131S, R163Q, R163X, R239C, R262H, R39H, R44C, S271G, T323I, R329C. , R496C i V460M.
Wszyscy żydowscy aszkenazyjscy badani byli pod kątem obecności lub braku sześciu do ośmiu różnych mutacji GBA (Tabela 1)
[hasła pokrewne: żeń szeń w ampułkach, preparat do dezynfekcji powierzchni, uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych ]

Powiązane tematy z artykułem: preparat do dezynfekcji powierzchni uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych żeń szeń w ampułkach