Czteromiesięczne schematy oparte na moksyfloksacynie na gruźlicę wrażliwą na leki

Badania w fazie początkowej i przedklinicznej sugerują, że schematy zawierające moksyfloksacynę mogą pozwolić na skuteczne 4-miesięczne leczenie niepowikłanej gruźlicy płucnej o podłożu wymazowym. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo, próbę fazy 3, aby przetestować nie mniejszą skuteczność dwóch schematów zawierających moksyfloksacynę w porównaniu ze schematem kontrolnym. Jedna grupa pacjentów otrzymywała izoniazyd, ryfampinę, pirazynamid i ethambutol przez 8 tygodni, a następnie 18 tygodni izoniazydu i rifampiny (grupa kontrolna). W drugiej grupie zastąpiliśmy ethambutol moksyfloksacyną przez 17 tygodni, a następnie 9 tygodni placebo (grupa izoniazydowa), aw trzeciej grupie zastąpiliśmy izoniazyd moksifloksacyną przez 17 tygodni, a następnie 9 tygodni placebo (grupa ethambutolowa) . Pierwszorzędowym punktem końcowym było niepowodzenie leczenia lub nawrót w ciągu 18 miesięcy po randomizacji.
Wyniki
Spośród 1931 pacjentów poddanych randomizacji, w analizie per-protocol, korzystny wynik odnotowano u mniejszej liczby pacjentów w grupie izoniazydu (85%) i grupie ethambutolu (80%) niż w grupie kontrolnej (92%), w różnica faworyzująca grupę kontrolną 6,1 punktu procentowego (97,5% przedział ufności [CI], 1,7 do 10,5) w porównaniu z grupą izoniazydu i 11,4 punktu procentowego (97,5% CI, 6,7 do 16,1) w porównaniu z grupą ethambutolu. Wyniki były zgodne w zmodyfikowanej analizie zamiar-potraktować i wszystkie analizy wrażliwości. Współczynniki zagrożenia dla czasu do negatywności kulturowej zarówno w podłożach stałych, jak i ciekłych dla grup izoniazydu i etambutolu, w porównaniu z grupą kontrolną, wynosiły od 1,17 do 1,25, wskazując krótszy czas trwania, z niższymi granicami 95% przedziałów ufności. powyżej 1,00 we wszystkich przypadkach. Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub 4., a zdarzenia zgłoszono u 127 pacjentów (19%) w grupie z izoniazydem, 111 (17%) w grupie otrzymującej etambutol i 123 (19%) w grupie kontrolnej. Grupa.
Wnioski
Oba schematy zawierające moksyfloksacynę spowodowały szybszy początkowy spadek obciążenia bakteriami w porównaniu z grupą kontrolną. Nie wykazano jednak nieporównywalności dla tych schematów leczenia, co wskazuje, że skrócenie leczenia do 4 miesięcy nie było skuteczne w tym przypadku. (Finansowane przez Global Alliance dla TB Drug Development i innych, numer REMoxTB ClinicalTrials.gov, NCT00864383.)
Wprowadzenie
Krótkoterminowy reżim leczenia gruźlicy może poprawić częstość przylegania, zmniejszyć częstość występowania działań niepożądanych i obniżyć koszty. Fluorochinolony wykazały obiecującą aktywność przeciwko prątkom1 i są ustalone jako kluczowy składnik leczenia wielolekoopornej gruźlicy, 2,3 z późniejszymi fluorochinolonami uznanymi za o silniejszym działaniu. Zaproponowano, że leki te mogą odgrywać rolę w zmniejszaniu czasu trwania leczenia gruźlicy.4
Moksyfloksacyna została dopuszczona do szeregu wskazań globalnych.5 Ma korzystną farmakokinetykę, dużą objętość dystrybucji i penetrację do płynu nabłonkowego i makrofagów.6-8 Aktywność moksyfloksacyny in vitro na Mycobacterium tuberculosis, która została potwierdzona w modelach mysich9 iw klinicznych badaniach monoterapii, 10, 11 podniosło perspektywę, że lek można zastosować jako część ulepszonego schematu.1 Późniejsze badania na myszach wykazały, że schematy leczenia kombinowanego, które obejmowały moksyfloksacynę, miały większą aktywność bakteriobójczą niż standardowe leczenie i mogły dają lekarstwo bez nawrotów po krótszym czasie trwania leczenia.12,13
Gdy w badaniu klinicznym zastąpiono etambutynę różnymi fluorochinolonami, reżim zawierający moksyfloksacynę powodował najszybszy spadek obciążenia bakteriami i odsetka pacjentów z negatywnym wpływem kultury po 8 tygodniach. Te odkrycia zostały potwierdzone przez badaczy w Brazylii. kontrast, zamieniając moksyfloksacynę na izoniazyd w 8-tygodniowym badaniu, doprowadził do nieistotnego wzmocnienia działania bakteriobójczego.
Na podstawie dowodów wspierających z badań fazy 2 i niepewnych związków między 8-tygodniowymi danymi bakteriologicznymi a czasem trwania skutecznej terapii zaprojektowaliśmy badanie Rapid Evaluation of Moxifloxacin w gruźlicy (REMoxTB) w celu ustalenia, czy zastąpienie izoniazydu lub ethambutolu z moksyfloksacyną zapewniłoby skuteczne leczenie gruźlicy w ciągu 4 miesięcy w porównaniu ze standardowym 6-miesięcznym schematem dawkowania.
Metody
Projekt badania i nadzór
REMoxTB był kontrolowanym placebo, randomizowanym, podwójnie ślepym, trzecim etapem badania w celu przetestowania nie mniejszej zgodności dwóch schematów 4-miesięcznych zawierających moksyfloksacynę, w porównaniu ze standardowym schematem 6-miesięcznego leczenia (ryc.
[patrz też: leczenie chrapania warszawa, chirurgiczne usuwanie ósemek, dentysta olsztyn ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dentysta olsztyn leczenie chrapania warszawa