Czteromiesięczne schematy oparte na moksyfloksacynie na gruźlicę wrażliwą na leki AD 4

Najczęstszymi przyczynami wykluczenia z analizy na podstawie protokołu była zmiana leczenia z przyczyn innych niż niepowodzenie leczenia i utrata monitorowania (ryc. 1). Spośród 1931 pacjentów, u których przeprowadzono randomizację, 89% w grupie z izoniazyną, 92% w grupie otrzymującej etambutol i 89% w grupie kontrolnej spełniało wymagania dotyczące przestrzegania leczenia, co zostało oparte na przyjęciu około 80% przypisanego schematu leczenia ( patrz Dodatek Uzupełniający w celu uzyskania szczegółowych informacji). Główny wynik
Tabela 2. Tabela 2. Podstawowa analiza skuteczności w protokole dla poszczególnych protokołów i zmodyfikowanych grupach, które należy leczyć. W analizie per-protokół korzystny wynik odnotowano u 436 pacjentów (85%) w grupie izoniazydu, w porównaniu z 467 pacjentami (92%) w grupie kontrolnej, dla skorygowanej różnicy bezwzględnej wynoszącej 6,1 punktu procentowego (97,5%). przedział ufności [CI], od 1,7 do 10,5), faworyzujący grupę kontrolną (tabela 2 i rys. S2 w dodatkowym dodatku). Korzystny wynik odnotowano u 419 pacjentów (80%) w grupie otrzymującej etambutol, dla skorygowanej bezwzględnej różnicy wynoszącej 11,4 punktu procentowego (97,5% CI, 6,7 do 16,1) w porównaniu z grupą kontrolną.
W zmodyfikowanej analizie zamiar-leczenie, odpowiadające wartości również faworyzowały grupę kontrolną, z pozytywnym wynikiem zgłoszonym u 436 pacjentów (77%) w grupie z izoniazyną, w porównaniu z 468 (84%) w grupie kontrolnej, dla skorygowana różnica absolutna wynosząca 7,8 punktów procentowych (97,5% CI, 2,7 do 13,0) oraz 419 pacjentów (76%) w grupie otrzymującej etambutol, dla skorygowanej absolutnej różnicy wynoszącej 9,0 punktów procentowych (97,5% CI, 3,8 do 14,2) ( Tabela 2 i Rys. Wyniki wszystkich analiz wrażliwości były zgodne z analizami w protokole i zmodyfikowanymi analizami zamiaru leczenia (tabela S3A w dodatkowym dodatku).
Najczęstszą przyczyną niekorzystnego wyniku był nawrót po przekształceniu w stan negatywny pod względem kulturowym po zakończeniu aktywnego leczenia (u 46 pacjentów w grupie otrzymującej izoniazyd, 64 w grupie otrzymującej etambutol iu 12 pacjentów w grupie kontrolnej). Podobny wzór wyników zaobserwowano w zmodyfikowanej analizie zamiaru leczenia (tabela 2). Nie było jednoznacznych przypadków nabytej oporności, ale były cztery przypadki możliwej oporności – jedna w grupie ethambutolu (dla moksyfloksacyny) i trzy w grupie kontrolnej (dwie dla rifampiny i jedna dla izoniazydu) – które wymagają przyszłego sekwencjonowania całego genomu do interpretacji.
Analizy podgrup
Nie było dowodów na to, że różnice między grupami w pierwotnym wyniku różniły się w zależności od statusu wirusa HIV, regionu, miejsca rekrutacji, grupy wiekowej, podatności na izoniazyd lub kawitacji. Odsetek niekorzystnych wyników wśród kobiet, w porównaniu z pacjentami płci męskiej, był podobny w trzech grupach badawczych (test interakcji, P = 0,004 dla grupy izoniazydowej i P = 0,02 dla grupy etambutolu) (Tabela S3B w dodatkowym dodatku ).
Czas do statusu negatywnego kultury
Rycina 2. Rycina 2. Szacunki Kaplana-Meiera w czasie do niepomyślnego wyniku i przejścia na status negatywny w kulturze. Panel A pokazuje, że czas, w którym pacjenci mieli niekorzystny wynik był krótszy w grupie izoniazydu niż w grupie kontrolnej (współczynnik ryzyka, 1,25 (97,5% CI, 1,08 do 1,42)) i był dalej obniżony w grupie etambutolu (współczynnik ryzyka, 1,21 [97,5% CI, 1,05 do 1,37]). Panel B pokazuje czas do przekształcenia w status negatywny dla hodowli, który wystąpił wcześniej w grupie izoniazydu i grupie ethambutolu niż w grupie kontrolnej, zgodnie z analizami próbek plwociny hodowanych w podłożu stałym Lowenstein-Jensen. Pacjenci, którzy zostali wykluczeni z podstawowej analizy per-protokołów, zostali włączeni do tej analizy, ale dane zostały ocenzurowane w momencie wykluczenia z analizy na podstawie protokołu.
W analizach Kaplana-Meiera pacjenci z grupy izoniazydowej i grupy etambutolu przeszli konwersję do stanu ujemnego w hodowli wcześniej niż w grupie kontrolnej w analizie plwociny z użyciem podłoża stałego Lowenstein-Jensen (Figura 2B) i ośrodka MGIT (ryc. S3 i tabela S7 w dodatkowym dodatku) (P <0,01 dla obu analiz). Więcej pacjentów otrzymujących schematy zawierające moksyfloksacynę miało status negatywnej hodowli po 8 tygodniach, ale różnica nie była znacząca (Tabela S8 w Dodatku uzupełniającym).
Czas na niekorzystny wynik
W analizach według protokołu czas do niekorzystnego wyniku był krótszy w grupie izoniazydu niż w grupie kontrolnej (współczynnik ryzyka 1,87, 97,5% CI, 1,07 do 2,67) i był dalej obniżany w grupie etambutolu (współczynnik ryzyka, 2,56; 97,5% CI, 1,51 do 3,60) (rysunek 2A i tabela S9 w dodatkowym dodatku).
Zdarzenia niepożądane
Tabela 3
[przypisy: dentysta Warszawa Bemowo, Dentysta warszawa, stomatolog poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: Dentysta warszawa dentysta Warszawa Bemowo stomatolog poznań