Czteromiesięczne schematy oparte na moksyfloksacynie na gruźlicę wrażliwą na leki AD 3

W krajach o wysokim wskaźniku oporności wielolekowej oporności na gruźlicę lub chinolonu (> 5%), początkowe próbki plwociny badano pod kątem oporności na ryfampinę za pomocą testu GenoType MTBDRplus i testu GenoType MTBDRsl, odpowiednio (Hain Lifescience). Do porównania początkowych szczepów ze szczepami nawrotów wykorzystano analizę 24-miejscowego zespołu mykobakterii (MIRU). Wyniki badań
Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności był odsetek pacjentów, u których w ciągu 18 miesięcy po randomizacji doszło do niepowodzenia lub nawrotu bakteriologicznego lub klinicznego (złożony niekorzystny wynik). Stan negatywny dla kultury został zdefiniowany jako dwa negatywne wyniki hodowli w różnych wizytach bez pośredniego pozytywnego wyniku. Data statusu negatywnej kultury została określona jako data pierwszego wyniku kultury negatywnej. Status ten był kontynuowany, dopóki nie istniały dwie kultury pozytywne, bez interweniującej kultury negatywnej, lub dopóki nie było pojedynczej kultury pozytywnej, która nie była następstwem dwóch negatywnych kultur. Szczepy nawrotowe okazały się identyczne w 24-miejscowej analizie MIRU.
Pierwszorzędowym wynikiem bezpieczeństwa był odsetek pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub 4., ocenionych zgodnie ze zmodyfikowaną wersją kryteriów toksyczności w Wydziale AIDS Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych.
Analiza statystyczna
Ustaliliśmy, że próbka o wielkości 633 pacjentów na grupę dostarczyłaby moc 85%, aby wykazać nie mniejszą niż dwie interwencje moksyfloksacyny do reżimu kontrolnego z marginesem 6 punktów procentowych, przy założeniu jednostronnego błędu typu I wynoszącego 0,0125 (Bonferroni korekta). Oszacowaliśmy, że 10% pacjentów w każdej grupie badanej będzie miało niekorzystny wynik, a 15% będzie miało wyniki, których nie można ocenić. (Wszystkie definicje podano w dodatkowym dodatku.) Ten margines wynoszący 6 punktów procentowych odzwierciedlał konsultacje z klinicystami w krajach o dużym obciążeniu i ponowną analizę poprzednich badań, wykazujących wpływ skrócenia leczenia do 4 miesięcy bez zastępowania nowego leku.
Niekorzystność zdefiniowano jako różnicę między grupami wynoszącą mniej niż 6 punktów procentowych w górnej granicy dwustronnego przedziału ufności 97,5% Wald w odniesieniu do odsetka pacjentów z niekorzystnym wynikiem. Zastosowaliśmy uogólniony model liniowy z funkcją powiązania tożsamości z korektą dla zmiennych stratyfikacyjnych (grupa wagowa i centrum badań). Przeprowadziliśmy zarówno zmodyfikowane analizy zamiaru leczenia, jak i analizy protokołów, przy czym te ostatnie uznano za analizę pierwotną. W zmodyfikowanej analizie zamiar-leczenie wyłączyliśmy pacjentów z opornością na moksyfloksacynę lub ryfampinę w punkcie wyjściowym oraz tych, u których nie można było ocenić wyniku leczenia (np. Pacjenci po reinfekcji). (Szczegółowe definicje znajdują się w Rozdziale 2 Dodatku Uzupełniającego.) Przeprowadziliśmy także szereg analiz wrażliwości i wtórnych wyników pierwotnych, aby przetestować solidność wyników (tabele S3A i S3B w Dodatku uzupełniającym).
Zastosowaliśmy test chi-kwadrat do porównania stanu plwociny u pacjentów pod koniec 8 tygodni (faza intensywna) w grupach terapeutycznych i testu log-rank w celu porównania czasu do statusu negatywnej kultury. Użyliśmy podobnych metod do analizy innych drugorzędnych wyników, w tym czasu do niekorzystnego wyniku, stanu po zakończeniu leczenia, stanu po 12 i 18 miesiącach u pacjentów z pozytywnym wynikiem po zakończeniu leczenia, a stan po 18 miesiącach według zaślepionego przeglądu klinicznego danych.
Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku zostali włączeni do analizy bezpieczeństwa. Proporcje pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub 4., porównywano w grupach leczonych za pomocą testu chi-kwadrat.
Wyniki
Badaj pacjentów
Rysunek 1. Rysunek 1. Rekrutacja i wyniki. MDR oznacza oporność wielolekową.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów w populacji populacyjnej. Przebadano ogółem 2763 pacjentów, a 1931 poddano randomizacji: 909 w Afryce Południowej, 376 w Indiach, 212 w Tanzanii, 136 w Kenii, 119 w Tajlandii, 69 w Malezji, 66 w Zambii, 22 w Chinach i 22 w Meksyku ( Tabela Głównymi powodami niedopuszczalności były brak potwierdzenia dodatniego wyniku wymazy w laboratorium badawczym, liczba komórek CD4 + mniejsza niż 250 komórek na milimetr sześcienny lub choroba wielolekowa, co wykryto za pomocą testu Haina (rysunek 1). Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów była podobna w trzech grupach badawczych (tabela oraz tabele S5 i S6 w dodatkowym dodatku).
Najczęstszym powodem wykluczenia pacjentów ze zmodyfikowanej analizy zamiaru leczenia było to, że uznano je za niekwalifikujące się na podstawie danych zebranych przed randomizacją (np.
[hasła pokrewne: długi weekend czerwcowy, certolizumab, RTG panoramiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: certolizumab długi weekend czerwcowy RTG panoramiczne