Czteromiesięczne schematy oparte na moksyfloksacynie na gruźlicę wrażliwą na leki AD 2

Pełny protokół badania i plan analizy statystycznej są również dostępne pod adresem. Komitet prowadzący próby z niezależnym przewodnikiem nadzorował przebieg procesu. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo z dostępem do niezaślepionych danych nadzorował bezpieczeństwo badanych pacjentów. Komisja ds. Etyki w University College London oraz wszystkie krajowe i lokalne komisje etyczne zatwierdziły badanie. Urząd ds. Żywności i Leków, Federalny Instytut Leków i Urządzeń Medycznych (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) oraz krajowe organy regulacyjne krajów, w których przeprowadzono badanie, dokonały przeglądu i zatwierdzenia protokołu.
Bayer Healthcare podarował moksifloksacynę, a Sanofi podarował rifampinę. Żadna z firm nie odgrywała żadnej roli w projektowaniu badań, gromadzeniu danych, analizie danych ani przygotowywaniu manuskryptów. Przedstawiciele Bayer Healthcare recenzowali manuskrypt, ale nie sugerowali zmian. Wszyscy autorzy gwarantują kompletność i dokładność prezentowanych danych i analiz.
Badaj pacjentów
Pacjenci byli dorośli (.18 lat), którzy mieli nowo zdiagnozowaną, wcześniej nieleczoną infekcję M. tuberculosis, określoną dwukrotnie przez pozytywne wyniki na rozmazach plwociny, z potwierdzoną przez hodowlę wrażliwością na ryfampinę i fluorochinolony. Pacjenci, którzy byli skorelowani z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), byli uprawnieni do udziału w badaniu, jeśli liczba komórek CD4 + wynosiła co najmniej 250 komórek na milimetr sześcienny i nie byli oni już poddawani terapii przeciwretrowirusowej. Szczegółowe kryteria włączenia i wyłączenia znajdują się w dodatkowym dodatku. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną lub świadkową zgodę na udział w badaniu.
Leczenie losowe i badania
Randomizację przeprowadzono z wykorzystaniem list z blokami o zmiennych rozmiarach, które zostały podzielone na straty według grupy wagowej pacjenta i ośrodka badawczego. Podczas randomizacji pacjenci otrzymali unikalny numer badania wybrany sekwencyjnie z odpowiedniej listy randomizacji odpowiadającej przydzielonemu pakietowi terapeutycznemu. Kwalifikujący się pacjenci zostali przypisani w stosunku 1: 1: do jednego z następujących schematów dziennych: schemat kontrolny składający się z izoniazydu, ryfampicyny, pirazynamidu i ethambutolu przez 8 tygodni, a następnie 18 tygodni izoniazydu i ryfampicyny (grupa kontrolna). ); schemat, w którym zastąpiono ethambutol moksyfloksacyną przez 17 tygodni, a następnie 9 tygodni placebo (grupa izoniazydowa); oraz schemat, w którym zastąpiliśmy izoniazyd moksifloksacyną przez 17 tygodni, a następnie 9 tygodni placebo (grupa etambutolowa). Szczegóły dotyczące schematów przedstawiono na ryc. S1 w dodatku uzupełniającym.
We wszystkich trzech grupach dawki leku dostosowano zgodnie z masą pacjenta, jak opisano w Tabeli S2 w Dodatku Uzupełniającym. Tylko statystycy, którzy byli odpowiedzialni za przygotowanie raportów dla niezależnego komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa oraz niezbędni członkowie personelu wytwórczego i dystrybucyjnego mieli dostęp do listy identyfikatorów dopasowanych do interwencji.
Procedury badania
Po wstępnym badaniu przesiewowym i wyjściowych wizytach u pacjentów zaplanowano osiem tygodniowych wizyt, po których następowało osiem wizyt do 18 miesięcy po randomizacji (ryc. S1 w dodatkowym dodatku). Wszyscy pacjenci przeszli podstawowe badanie kliniczne, które obejmowało badanie radiologiczne przedniej części klatki piersiowej, badanie ciążowe, jeśli dotyczy, pobranie dwóch próbek plwociny do badania mikrobiologicznego, badanie fizykalne, testy ostrości widzenia (Ishihara i Snellen) oraz analizę moczu. Monitorowanie czynności wątroby – w tym badanie czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa i bilirubina), witamina K, czas protrombinowy, czas częściowej tromboplastyny, liczba krwinek (hemoglobina i liczba płytek krwi), mocznik, elektrolity i kreatynina – zostały wykonane podczas badań przesiewowych oraz w 2, 8, 12 i 17 tygodniu, z dodatkowymi testami czynności wątroby w 4. tygodniu.
Plwocinę odkażono wodorotlenkiem sodu acetylocysteiny, zbadano mikroskopowo i hodowano na podłożu stałym Lowenstein-Jensen i w podłożu płynnym w probówce wzrostu prątków Mycobacteria (MGIT) (Becton Dickinson). Wszystkie analizy przeprowadzono zgodnie z instrukcjami laboratoryjnymi REMOVTB i jakości (dostępne na życzenie). Przeprowadzono specjację mykobakteryjną za pomocą testu AccuProbe (Gen-Probe) i określono podatność szczepów na streptomycynę, izoniazyd, rifampinę i pirazynamid zgodnie z instrukcjami producenta MGIT. Testowaliśmy podatność na moksyfloksacynę, stosując punkt przerwania 0,125 mg na litr
[podobne: złamanie nosa objawy Warszawa, złamanie nosa objawy, malassezia leczenie u psów ]

Powiązane tematy z artykułem: badania po poronieniach na nfz malassezia leczenie u psów złamanie nosa objawy