Bezkomórkowa analiza DNA do nieinwazyjnego badania trisomii

Badanie DNA bez komórek (cfDNA) w trisomii płodowej jest bardzo skuteczne u kobiet wysokiego ryzyka. Jednakże było kilka bezpośrednich, silnych badań porównujących test cfDNA ze standardowym badaniem przesiewowym podczas pierwszego trymestru w rutynowych populacjach prenatalnych. Metody
W tym prospektywnym, wieloośrodkowym, zaślepionym badaniu przeprowadzonym w 35 ośrodkach międzynarodowych, wyznaczyliśmy kobiety w ciąży prezentujące aneuploidalne badania przesiewowe w 10 do 14 tygodniu ciąży, aby przejść zarówno standardowe badanie przesiewowe (z pomiarem przezierności karku i analitów biochemicznych), jak i cfDNA. Uczestnicy otrzymali wyniki standardowych badań przesiewowych; wyniki testu cfDNA zostały zaślepione. Ustalenie wyniku porodu opierało się na diagnostycznym badaniu genetycznym lub badaniu noworodka. Pierwszorzędnym wynikiem był obszar pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika (AUC) dla trisomii 21 (zespół Downa) z testem cfDNA a standardowym badaniem przesiewowym. Oceniliśmy także testowanie cfDNA i standardowe badanie przesiewowe w celu oceny ryzyka trisomanii 18 i 13.
Wyniki
Spośród 18 955 kobiet, które zgłosiły się do badania, wyniki z 15,21 były dostępne do analizy. Średni wiek matki wynosił 30,7 lat, a średni wiek ciążowy w czasie testu wynosił 12,5 tygodnia. AUC dla trisomii 21 wynosiło 0,999 dla testu cfDNA i 0,958 dla standardowego badania przesiewowego (P = 0,001). Trisomię 21 wykryto u 38 z 38 kobiet (100%, 95% przedział ufności [CI], 90,7 do 100) w grupie testowej cfDNA, w porównaniu z 30 z 38 kobiet (78,9%, 95% CI, 62,7 do 90,4 ) w standardowej grupie przesiewowej (P = 0,008). Fałszywie dodatnie wskaźniki wynosiły 0,06% (95% CI, 0,03 do 0,11) w grupie cfDNA i 5,4% (95% CI, 5,1 do 5,8) w standardowej grupie przesiewowej (P <0,001). Dodatnia wartość predykcyjna dla testu cfDNA wynosiła 80,9% (95% CI, 66,7 do 90,9), w porównaniu z 3,4% (95% CI, 2,3 do 4,8) dla standardowego badania przesiewowego (P <0,001).
Wnioski
W tej dużej, rutynowej populacji prenatalnej, badanie cfDNA pod kątem trisomii 21 miało wyższą czułość, niższą liczbę wyników fałszywie dodatnich i wyższą wartość predykcyjną pozytywną niż w przypadku standardowego badania przesiewowego z pomiarem przezierności karku i analitów biochemicznych. (Finansowane przez Ariosa Diagnostics and Perinatal Quality Foundation; NEXT ClinicalTrials.gov number, NCT01511458.)
Wprowadzenie
W 2011 r. Wprowadzono badanie przesiewowe aneuploidii płodowej za pomocą DNA wolnego od komórek (cfDNA) uzyskanego z osocza matki. Wykazano, że takie badanie przesiewowe wykazuje wskaźnik wykrywalności dla trisomii 21 (zespół Downa) ponad 99%, z dodatnia dawka tak niskie, jak 0,1%. Tak więc wydaje się, że testowanie cfDNA stanowi znaczną poprawę w porównaniu z tradycyjnym przeszukiwanie wielu markerów. W praktyce użycie tego testu może spowodować znaczne zmniejszenie procedur diagnostycznych.
Chociaż kilka dużych badań potwierdzających zasadność potwierdziło wysoką czułość i swoistość testów cfDNA do wykrywania trisomii 21, większość z tych badań obejmowała tylko wybrane populacje kobiet wysokiego ryzyka, które zostały pobrane przed inwazyjnymi testami. Dostępne są bardziej ograniczone dane dotyczące wykonywania badań cfDNA w ogólnej populacji ciążowej.2-4
W tym zaślepionym, prospektywnym badaniu, zwanym badaniem nieinwazyjnym w trisomii (NEXT), testowaliśmy hipotezę, że testowanie cfDNA ma lepsze wyniki niż standardowe badania przesiewowe w pierwszym trymestrze (z pomiarem półprzezroczystości karku i analitów biochemicznych) w ocenie ryzyka dla trisomii 21 w dużej, niewyselekcjonowanej populacji kobiet prezentujących aneuploidalne badania przesiewowe. Oceniliśmy również skuteczność testów cfDNA i standardowych badań przesiewowych w ocenie ryzyka trisomanii 18 i 13.
Metody
Prowadzenie badań
Od marca 2012 r. Do kwietnia 2013 r. Zarejestrowaliśmy ciężarne kobiety poddawane badaniom aneuploidii w pierwszym trymestrze w 35 ośrodkach w sześciu krajach. Podczas rejestracji pobrano krew mateczną, lokalnie zdiagnozowano i wysłano do oceny ryzyka dla trisomii 21 za pomocą testów cfDNA (Harmony Prenatal Test, Ariosa Diagnostics). Przekazaliśmy wyniki testów cfDNA i standardowych badań przesiewowych do niezależnego ośrodka koordynującego dane (Veristat). Następnie zebrano wyniki ciąży u wszystkich uczestników, którzy spełnili kryteria kwalifikacyjne i ukończyli standardowe badanie przesiewowe. Instytucjonalna rada przeglądowa w każdej z uczestniczących stron zatwierdziła badanie. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników.
Przestudiuj badanie
Badanie było współpracą pomiędzy badaczami klinicznymi a sponsorami (Ariosa Diagnostics and Perinatal Quality Foundation). Pierwszy i ostatni autorzy zaprojektowali protokół we współpracy ze sponsorem
[hasła pokrewne: amyloza, RTG panoramiczne, laserowe obkurczanie pochwy ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza laserowe obkurczanie pochwy RTG panoramiczne