Bezkomórkowa analiza DNA do nieinwazyjnego badania trisomii AD 5

W grupie 16 329 kobiet, 192 (1,2%) miało frakcję płodu mniejszą niż 4%, 83 (0,5%) miało frakcję płodową, której nie można było zmierzyć, a 213 (1,3%) miało dużą zmienność w teście lub awaria testu. Mediana masy ciała matki u kobiet z niską frakcją płodu wyniosła 93,7 kg, w porównaniu z 65,8 kg u kobiet z wynikiem pozytywnym w teście cfDNA (P <0,001). W grupie bez wyników w teście cfDNA było 13 aneuploidii: 3 z trisomią 21, z trisomią 18, 2 z trisomią 13, 4 z triploidią, z mozaiką trisomii 16, z delecją 11p i z strukturalną nieprawidłowy chromosom. Częstość występowania aneuploidii w tej grupie (1 na 38 [2,7%]) jest wyższa niż częstość na 236 (0,4%) w ogólnej grupie (p <0,001). Szczególnie u kobiet z frakcją płodu mniejszą niż 4%, 9 w 192 (4,7%) miało aneuploidię. Wśród kobiet z sześcioma powszechnymi aneuploidiami, w przypadku których nie było wyników w teście cfDNA, każdy przypadek został wykryty na standardowym badaniu przesiewowym, a ryzyko wahało się od na 26 do na 2.
Dyskusja
W tym dużym, wieloośrodkowym badaniu kohortowym stwierdzono, że testy cfDNA mają wyższą czułość i swoistość niż standardowe badania przesiewowe w celu wykrycia trisomii 21 w ogólnej populacji prenatalnej. Fałszywie dodatnia częstość testów cfDNA była prawie 100 razy niższa niż w przypadku standardowego badania przesiewowego. Nasze badanie obejmowało kobiety ciężarne wszystkich poziomów ryzyka, a 76% było w wieku poniżej 35 lat. Stwierdziliśmy, że test cfDNA był bardziej czuły niż standardowe badania przesiewowe i dawał niższe odsetki wyników fałszywie dodatnich, niezależnie od wieku matki.
Około 3% testów cfDNA nie dało rezultatu z powodu zmienności testu lub niskiej frakcji płodowej. We wcześniejszych badaniach otyłość była związana z niską frakcją płodową, 14,15 i my również stwierdziliśmy, że takie próbki uzyskano od uczestników o wyższej masie ciała. Obserwowaliśmy także wysoką częstość aneuploidii wśród pacjentów bez wyniku w testach cfDNA. To skojarzenie zostało wcześniej zgłoszone16, 17 i zdecydowanie sugeruje, że przypadki braku wyników powinny być brane pod uwagę przy zgłaszaniu wyników i obliczaniu wydajności testu. Gdybyśmy byli włączeni do kategorii nie wykryli uczestnicy z trisomią 21, którzy nie mieli wyniku w testach cfDNA, obniżyłoby to wskaźnik wykrywania testów cfDNA. Alternatywnie, gdybyśmy sklasyfikowali uczestników bez rezultatu w testowaniu cfDNA jako o wysokim ryzyku i wymagającym dalszego badania, możliwe, że moglibyśmy ustalić ich prawdziwy stan, ale odsetek kobiet z pozytywnymi wynikami w testach cfDNA byłby wyższy. Potrzebne są dalsze badania, aby określić najlepsze podejście w takich przypadkach, w tym wartość powtórnego badania, dostosowanie początkowego testu dotyczącego masy ciała matki, dodatkowe badanie przesiewowe za pomocą innego podejścia lub zalecenie inwazyjnego testu diagnostycznego dla kobiet bez wyników w teście cfDNA.
Chociaż siłą naszego badania jest duża liczebność próby w ogólnej populacji prenatalnej przesiewowej, ograniczeniem jest porównanie między testami cfDNA i jedynie standardowym badaniem przesiewowym w pierwszym trymestrze, ponieważ metody takie jak zintegrowany skrining pierwszego i drugiego trymestru z transparentną przeziernością i anality biochemiczne mają wyższą czułość i swoistość.13 Wskaźnik wykrywalności standardowego badania przesiewowego dla trisomii 21 wyniósł 79%, nieco mniej niż wskaźnik 82 do 87% (przy fałszywie dodatnim współczynniku 5%), który został wcześniej zgłoszony.13 możliwe jest, że standardowe badania przesiewowe mają mniejszą skuteczność w praktyce klinicznej niż w rygorystycznych warunkach eksperymentalnych, w których zbierano wcześniej zgłaszane dane. Wreszcie, badanie było zasilane tylko w celu porównania wykrycia trisomii 21 w dwóch badanych grupach. Niemniej jednak, niższa częstość wyników fałszywie dodatnich i wyższa wartość predykcyjna pozytywna potwierdzają zastosowanie testu cfDNA w ocenie ryzyka dla trisomanii 18 i 13.
Zanim testy cfDNA mogą zostać szeroko wdrożone w celu ogólnego badania aneuploidalności prenatalnej, konieczne jest staranne rozważenie metody badania i kosztów. Chociaż czułość i swoistość testów cfDNA są wyższe niż w przypadku standardowego badania przesiewowego, korzyści te są mniejsze, gdy rozważa się przypadki, w których nie ma wyników dotyczących badania cfDNA. Zauważono, że koszty krańcowe dla każdego dodatkowego wykrytego przypadku trisomii 21 są wysokie.18 W naszym badaniu, wśród kobiet z negatywnymi wynikami na standardowym badaniu przesiewowym, 1868 musiałby przejść test cfDNA, aby zidentyfikować jeden dodatkowy przypadek trisomii 21. Jednak wyniki fałszywie dodatnich testów cfDNA są znacznie niższe niż w przypadku standardowego badania przesiewowego, co oznacza, że w celu wykrycia każdego przypadku wykonano by mniej inwazyjnych testów.
Kliniczna implementacja testów cfDNA wymaga uwzględnienia oczekiwań dotyczących prenatalnych badań genetycznych W przypadku trisomii 21 i innych pospolitych aneuploidii test cfDNA stanowi bardzo dokładną opcję przesiewową, zwłaszcza, że może również wykryć niektóre aneuploidie chromosomów płciowych, które nie zostały zidentyfikowane podczas standardowego badania przesiewowego.19,20 Jednak badania przesiewowe przez mateczną surowicę i naskórek mogą identyfikować ryzyko dla szeroki zakres nieprawidłowości, które nie są wykrywalne w teście cfDNA.21,22 Podobnie jak w innych badaniach, przypadki trisomii 21 obejmowały niewiele ponad 50% aneuploidii obecnych w tej populacji. Kobiety, które pragną kompleksowej oceny, mogą preferować testy diagnostyczne z analizą kariotypu lub chromosomalnej mikromacierzy. Konieczne są dalsze badania w celu uwzględnienia przyrostowej wartości przezierności karkowej, ultrasonografii pierwszego trymestru i analitów surowicy do wykrywania atypowych aneuploidii, wariantów liczby kopii, anomalii strukturalnych i innych niekorzystnych wyników okołoporodowych.
Podsumowując, wydajność testu cfDNA przewyższała skuteczność tradycyjnego skriningu w pierwszym trymestrze w celu wykrycia trisomii 21 w rutynowej populacji prenatalnej. Chociaż dane te potwierdzają zastosowanie testu cfDNA u kobiet, niezależnie od wieku i statusu ryzyka, uzasadnione są dalsze badania nad użytecznością kosztów. Jak podkreślają towarzystwa profesjonalne, 23-26 użycie testów cfDNA i innych testów genetycznych wymaga wyjaśnienia pacjentowi ograniczeń i korzyści wynikających z prenatalnych testów.
[więcej w: RTG panoramiczne, dinoprost, plastyka krocza ]

Powiązane tematy z artykułem: dinoprost plastyka krocza RTG panoramiczne