Bezkomórkowa analiza DNA do nieinwazyjnego badania trisomii AD 3

Wyniki noworodka zostały określone na podstawie przeglądu badań lekarskich podczas porodu i wszelkich wykonanych testów genetycznych. W przypadku braku testów genetycznych noworodka z normalnym badaniem fizykalnym uznano za euploidę. Wyniki dla kobiet, które miały poronienie, zdecydowały się zakończyć ciążę lub miały poród martwego dziecka zostały uwzględnione tylko wtedy, gdy wykonano potwierdzające testy genetyczne; osoby bez analizy genetycznej zostały wykluczone. W sposób zaślepiony, pierwsi i ostatni autorzy dokonali przeglądu dokumentacji medycznej wszystkich noworodków z wrodzonymi anomaliami i wykluczyli osoby z fenotypami sugerującymi aneuploidię, jeśli nie przeprowadzono potwierdzających testów genetycznych. Wyniki badań genetycznych płodu i noworodka zostały ocenione przez dwóch genetyków klinicznych, sklasyfikowanych jako euploidalne lub aneuploidalne i sklasyfikowane zgodnie z rodzajem nieprawidłowości. Przetwarzanie danych
Przekazaliśmy wyniki testu cfDNA, standaryzowane oceny ryzyka dla standardowego badania przesiewowego i dane kliniczne do niezależnego centrum koordynującego dane w celu konsolidacji i odślepienia. Populacja analizy pierwotnej obejmowała wszystkich kwalifikujących się uczestników, którzy uzyskali wyniki zarówno w przypadku badania cfDNA, jak i standardowego badania przesiewowego oraz udokumentowanego normalnego lub orzeczonego badania noworodka lub wyników prenatalnych lub poporodowych badań genetycznych.
Wyniki badań
Głównym rezultatem był obszar pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) (AUC) dla badania przesiewowego trisomii 21 z testem cfDNA w porównaniu ze standardowym badaniem przesiewowym u kobiet z kompletnymi wynikami dla dwóch testów. Drugorzędne wyniki obejmowały ocenę badań cfDNA i standardowe badanie przesiewowe w celu oceny ryzyka trisomii 18 i 13. Ocena skuteczności testu cfDNA dla trisomii 13 obejmowała tylko pacjentów, którzy zostali włączeni po wprowadzeniu analizy we wrześniu 2012 r. ocenili skuteczność testu cfDNA u pacjentów niskiego ryzyka, u których określono wiek matki poniżej 35 lat lub ryzyko trisomii 21 poniżej na 270 w przypadku standardowego badania przesiewowego.
Analiza statystyczna
Standardowe badania przesiewowe i testowanie cfDNA dają mierzoną wartość reprezentującą ryzyko każdej aneuploidii. Krzywa ROC została wygenerowana przez obliczenie czułości i specyficzności przy każdym zaobserwowanym odcięciu dla wyniku ryzyka. Obliczono różnice między krzywymi ROC, biorąc pod uwagę sparowany charakter danych. Wartości AUC porównano z zastosowaniem testu z-Z zgodnie z metodą DeLonga i al. Wartość AP mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Przedziały ufności zostały obliczone przy użyciu metody Clopper-Pearson. Użyliśmy dokładnego testu dwumianowego10 do porównań parami pod względem czułości i swoistości oraz wykorzystaliśmy uogólnioną statystykę wyników11 do analizy wartości predykcyjnych dodatnich i ujemnych. Porównano czułość, swoistość, dodatnie i ujemne wartości predykcyjne oraz wskaźniki wiarygodności standardowego badania przesiewowego i badania cfDNA w celu wykrycia trisomii 21.
Na podstawie wyników wcześniejszych badań12,13 i założeń dotyczących wykonywania badań cfDNA ustaliliśmy, że próbka o wielkości 32 przypadków trisomii 21 i 1500 kontroli negatywnych zapewni moc 80% w celu ustalenia pierwotnego wyniku w poziom alfa 0,05. Aby wykryć wzrost do AUC równy 0,95 dla testowania cfDNA przy sile 80% i przy częstości na 700 dla trisomii 21, oszacowaliśmy, że wymagane będzie 22.400 uczestników. Aby uwzględnić utratę nadzoru, zaplanowaliśmy zapisanie 25 000 uczestników. Korzystając z wieku matek zapisanych uczestników w połowie badania, zmieniliśmy oszacowanie częstości występowania trisomii 21 na na 500, a zmniejszyliśmy wymaganą wielkość próbki do 18.700. Wyniki badania pośredniego nie zostały pominięte ani uwzględnione w decyzji o zaprzestaniu rejestracji przed osiągnięciem planowanej wielkości próby.
Wyniki
Uczestnicy badania
Rycina 1. Rycina 1. Rejestracja i wyniki. Skrót cfDNA oznacza DNA bez komórek i NT przezierność nekalną.
Od marca 2012 r. Do kwietnia 2013 r. Zapisano 18 955 kobiet w 35 centrach w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Europie. Spośród tych kobiet 445 zostało wykluczonych, ponieważ nie spełniały kryteriów kwalifikowalności, odkryto, że przenoszą bliźnięta podczas badania ultrasonograficznego w celu zmierzenia półprzezroczystości karkowej, zostały poddane zapłodnieniu in vitro o nieznanym statusie dawcy ovum lub wycofały się z badania lub zostały wycofane przez badacz. Ponadto 384 kobiety zostały wykluczone z powodu błędu w pobieraniu krwi lub znakowania, 308 ze względu na brak wyniku na standardowym badaniu przesiewowym, 488 z powodu braku wyniku w badaniu przesiewowym cfDNA, a 1489 z powodu utraty wyników obserwacji. w górę
[podobne: ortodonta wrocław, pokrowce antyroztoczowe, Dentysta warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: Dentysta warszawa ortodonta wrocław pokrowce antyroztoczowe