Zakażenie przez ortopoksywirusa w kraju Georgia

W 2013 r. Zmiany skórne rozwinęły się u dwóch mężczyzn w Gruzji po tym, jak zostali zarażeni przez krowy. Mężczyźni nigdy nie otrzymali szczepionki przeciwko ospie prawdziwej. Testy materiału uszkodzenia za pomocą ilościowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym na ortopoksywirusy wirusa niefilozoficznego były pozytywne, a analiza sekwencji DNA wiązała się z nowatorskim gatunkiem ortopoksywirusa. Podczas następującego po nim badania epidemiologicznego nie zidentyfikowano żadnych dodatkowych przypadków u ludzi. Jednak serologiczny dowód ekspozycji na ortopoksywirus wykryto u krów w stadzie pacjentów oraz u schwytanych gryzoni i ryjówek. Trzeci przypadek zakażenia u ludzi, który wystąpił w 2010 roku, został zdiagnozowany retrospektywnie podczas testowania zarchiwizowanych okazów, które zostały pierwotnie przekazane do testów w celu wykrycia wąglika. Continue reading „Zakażenie przez ortopoksywirusa w kraju Georgia”

Czteromiesięczne schematy oparte na moksyfloksacynie na gruźlicę wrażliwą na leki AD 6

Chociaż 2-miesięczna konwersja kultury jest związana z leczeniem wolnym od nawrotów, ta obserwowana korelacja w populacjach nie jest wystarczająco silna, aby rzetelnie przewidzieć wyniki dla poszczególnych pacjentów lub ostatecznie prowadzić do wyboru schematu leczenia w rozwoju narkotyków.26,27 To odkrycie podkreśla znaczenie zawartość i czas leczenia w kolejnych tygodniach.28 Zgłoszono cztery dwumiesięczne badania włączenia moksyfloksacyny do standardowego schematu, z różnymi wynikami.14-16,29 Jedyne badanie, w którym opisano stosunek ryzyka dla czasu Konwersja kulturowa miała miejsce w przypadku Rustomjee i wsp. [14], którzy w badaniu obejmującym około 50 pacjentów na grupę stwierdzili, że stosunek ryzyka dla czasu do konwersji hodowli w schemacie zawierającym moksyfloksacynę, w porównaniu ze standardowym schematem, był 1,73, wskazując krótszy czas. Podniosło to możliwość, że czteromiesięczny reżim może być skuteczny, chociaż 95-procentowy przedział ufności wynosił od 1,15 do 2,60. W naszym badaniu, z udziałem ponad 600 pacjentów w każdej grupie, znaleźliśmy dokładniejszy szacunek współczynnika ryzyka na 1,25 (95% CI, 1,10 do 1,40), wynik w przedziale ufności stwierdzonym wcześniej14, ale z mniejszym efekt, który wydaje się mało prawdopodobny, aby zasługiwał na przejście do fazy 3 próby. Zatem takie krótkie próby mogą korelować z wynikami długoterminowymi, ale niewielka wielkość próby i wynikające z niej szerokie przedziały ufności ograniczają ich zdolność przewidywania skracania leczenia. To ograniczenie sugeruje, że skuteczny rozwój leków na gruźlicę może wymagać innego podejścia. Zamiast polegać na wynikach dwumiesięcznych badań fazy 2 w celu wybrania schematów kandydatów do badań fazy 3, badacze mogą uznać, że najbardziej efektywnym podejściem jest przeprowadzenie badań fazy 3 tak szybko, jak to możliwe, przy jednoczesnym ustanowieniu bardziej wykonalnego i mniej kosztownego podejścia do wykonywania te badania. Continue reading „Czteromiesięczne schematy oparte na moksyfloksacynie na gruźlicę wrażliwą na leki AD 6”

Czteromiesięczne schematy oparte na moksyfloksacynie na gruźlicę wrażliwą na leki AD 5

Analiza bezpieczeństwa. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w częstości występowania zdarzeń niepożądanych 3. lub 4. stopnia, z doniesieniami o zdarzeniach u 127 pacjentów (19%) w grupie izoniazydowej i 111 pacjentów (17%) w grupie otrzymującej etambutol, w porównaniu z 123 pacjentów (19%) w grupie kontrolnej (tabela 3). W sumie 349 ciężkich działań niepożądanych wystąpiło u 173 pacjentów, z 246 zdarzeniami w okresie leczenia i 103 w czasie obserwacji. W badaniu wzięły udział 43 osoby (16 w okresie leczenia i 27 w trakcie obserwacji), z których 30 uznano za związane z gruźlicą (tabela S10 w dodatku uzupełniającym). Ogólnie rzecz biorąc, liczba poważnych zdarzeń niepożądanych, rodzajów zdarzeń i liczby pacjentów z wydarzeniami (w tym liczbą zgonów) była podobna w trzech grupach badawczych zarówno w okresie leczenia, jak i w okresie obserwacji. Continue reading „Czteromiesięczne schematy oparte na moksyfloksacynie na gruźlicę wrażliwą na leki AD 5”

Czteromiesięczne schematy oparte na moksyfloksacynie na gruźlicę wrażliwą na leki AD 4

Najczęstszymi przyczynami wykluczenia z analizy na podstawie protokołu była zmiana leczenia z przyczyn innych niż niepowodzenie leczenia i utrata monitorowania (ryc. 1). Spośród 1931 pacjentów, u których przeprowadzono randomizację, 89% w grupie z izoniazyną, 92% w grupie otrzymującej etambutol i 89% w grupie kontrolnej spełniało wymagania dotyczące przestrzegania leczenia, co zostało oparte na przyjęciu około 80% przypisanego schematu leczenia ( patrz Dodatek Uzupełniający w celu uzyskania szczegółowych informacji). Główny wynik
Tabela 2. Tabela 2. Podstawowa analiza skuteczności w protokole dla poszczególnych protokołów i zmodyfikowanych grupach, które należy leczyć. W analizie per-protokół korzystny wynik odnotowano u 436 pacjentów (85%) w grupie izoniazydu, w porównaniu z 467 pacjentami (92%) w grupie kontrolnej, dla skorygowanej różnicy bezwzględnej wynoszącej 6,1 punktu procentowego (97,5%). Continue reading „Czteromiesięczne schematy oparte na moksyfloksacynie na gruźlicę wrażliwą na leki AD 4”